1991年1月，全国30多家音像出版《渴望》主题曲。《渴望》一曲随着电视剧在中国大地迅速走红，毛阿敏大气磅礴的演唱风格逐渐深入人心，而后《渴望》单曲全国销量突破了300万。可以说，《渴望》是毛阿敏从艺生涯中继国外获奖的《绿叶对根的情意》、春晚唱红的《思念》后至关重要的第三曲。毛阿敏在中国歌坛的大姐大地位逐渐形成。
在“汇通杯”北京电视台优秀歌手评选活动中，被群众评选为“我最喜爱的歌手”。
与中国音乐家音像和新加坡纪利男音乐制作公司合作，出版个人专辑《万里江山万里情》。这个专辑的作曲者是台湾的纪利男，作词者是台湾的张宗荣，配器者是日本的小谷充，由新加坡的大型乐队伴奏，可谓是真材实料、不惜工本的大制作。北京市音像书店将《万里江山万里情》列为畅销盒带。
2月，参加总政治部、民政部举办的“心连心”文艺晚会。
2月，参加央视春节联欢晚会，演唱体育歌曲《都是一个爱》，获得专家和社会观众的好评。
在北京电视台荧屏“连着你和我”节目《我喜爱的歌手》评选中获优秀歌手奖。
3月，在中央电视台“活力28”春节文艺晚会优秀节目评选中获二等奖。
上海《音像世界》歌曲排行榜《渴望》连续1，2，3月排行第一名。
4月，参加中央电视台旋转舞台之友演出。
1990年开始，毛阿敏多次参加《综艺大观》栏目的演出。
1991年2月，参加税务之春文艺晚会，演唱《希望》。
1991年4月，参加中央电视台全民植树十周年文艺演出，演唱《洒下一片深情》。
参加中国电影表彰学会举办的颁奖大会演出。
6月1日，参加风——飘荡在京华大地文艺演出，演唱《京城梦》。
7月1日，参加中央电视台《拥抱太阳》七一晚会，演唱《远行者之歌》。
8月1日，参加中央电视台八一建军节文艺晚会，演唱《不要问为什么》。
9月，参加首届中国四川国际电视节，演唱会歌《洒向人间都是爱》和《洒下一片深情》，声震四川。
1991年，参加抗洪抢险募捐文艺汇演。
从《渴望》开始，阿敏深厚的演唱功底和恰当把握影视歌曲演绎火候的优势被发掘，开始为多部电视剧主唱歌曲，如1991年，为电视剧《人间芙蓉色》演唱《终能走到头》。
为电视剧《明天不是梦》演唱《明天不是梦》、
为电视剧《平凡的世界》演唱《双离雁》、《爱》、
为电视剧《封神榜》演唱《神的传说》、《爱的足迹》、
为电影《海马歌舞厅》演唱《我不再哭》等。
1991年，《渴望》、《都是一个爱》获1991年内地十大流行金曲奖，其中火遍中国的《渴望》当之无愧地荣获第一名。
多次随总政歌舞团演出，曾因演唱《大车轮》获得总书记的好评。
与韦唯、李玲玉录制合辑《歌星擂台赛》。
与刘欢、韦唯录制合辑《大腕儿冲击波》。
在《洒向人间都是爱》中收录《洒向人间都是爱》、《今霄情》。
1992年，获第三届全国十佳影视歌手奖。
与东方歌舞团录音公司合作，推出《毛阿敏名曲精选》专辑。
与北影录音录像公司合作，推出《毛阿敏专辑》。
销量在全国音像制品中处于前列。
参加中央电视台春节联欢晚会，参与演出《难忘的歌》，并与刘德华、张雨生合作演唱《心中常驻芳华》。后凭借《心中常驻芳华》荣获春兰杯我喜爱的春晚节目歌舞类一等奖。
3月，参加大型文艺晚会《繁荣的春天》，演唱《永远是朋友》。
参加首届“中国风”大型文艺汇演，演唱《真诚的爱》、《致友人》等，深受香港各界人士的好评，引起轰动。
5月，参加中央电视台纪念延安文艺座谈会胜利召开50周年大型晚会，演唱《延安的声音》。
