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皇后怀有身孕，虽不知是男是女，却被客氏与魏忠贤暗中陷害而流产，此后张嫣一生未曾再生育。张嫣还经常劝谏明熹宗能“远小人而近贤人”。有一次，熹宗见张嫣手握书卷在读，便问是 何书，张嫣回答说：《赵高传》。
明熹宗病危时，遗诏传位于自己的五弟信王，即之后的明思宗朱由检。明思宗能够顺利登基为帝，张嫣功不可没。因此，明思宗即位后，尊封张嫣为懿安皇后。
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崇祯十七年，李自成攻陷都城，眼见明朝亡国在即，明思宗命自己的周皇后和袁贵妃自尽殉国，又挥剑砍断了自己的长女——十五岁的长平公主之左臂，同时也挥剑刺死了自己年仅六岁的幺女——昭仁公主，至于懿安皇后张嫣，则在自己的寝宫中上吊身亡，殉国明节。
清世祖顺治元年，顺治帝命人将张嫣和明熹宗合葬德陵。
弘光元年三月甲申朔己亥十六日，明安宗上懿安皇后谥曰孝哀慈靖恭惠温贞偕天协圣悊皇后。
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