在欣赏《蒙娜丽莎》这幅画时，人们首先注意的也是人物的眼睛。当观察者眼睛的中心区在蒙娜丽莎的眼睛上时，“外围区”视线会落在她的嘴上。由于外围区不注重细节，因此它会很快地注意到蒙娜丽莎颧骨的阴影，这些阴影又恰恰使人们意识到笑容的存在。
但是，当直接看蒙娜丽莎的嘴部时，人眼的中心区又不会注意到阴影，所以“人们永远无法从她的嘴上看到笑意”。
神经生物学家的结论是：蒙娜丽莎笑容的时隐时现完全是观察者自身视线在其脸上游走移动所产生的效果。但是，在微笑的蒙娜丽莎面前无论怎么移动自己的位置，她的眼睛似乎永远跟着看她的人，让欣赏者觉得她一直都在看着自己。
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